Síntesis y actividad antiproliferativa sobre la línea celular MCF-7 de nuevos derivados triazólicos de diosgenina

Abstract

La diosgenina es una saponina esteroidal proveniente de leguminosas y tubérculos, la cual ha mostrado efectos anticancerígenos en varias líneas celulares cancerígenas, como es el caso de la MCF-7 (cáncer de mama). En este trabajo se establece una ruta de síntesis para la modificación estructural de la diosgenina con la incorporación de un fragmento hidrofílico, que modula su solubilidad y mejora su actividad citotóxica. La síntesis partió del 3-aminopropan-1-ol, sobre éste se realizó una adición de Michael con metilacrilato y con terbutilacrilato, para obtener los derivados 2 y 3. El grupo focal OH se sustituyó por iodo (I) (compuestos 4, 5) y posteriormente a azida (N3) (compuestos 6, 7). Por otro lado, se sintetizó el ácido 4-oxo-4-(prop-2-in-1-iloxi) butanoico 8 mediante una reacción mecanoquímica, éste compuesto fue unido a la diosgenina mediante una esterificación de Steglich 9. Una vez obtenidos los fragmentos 6, 7 (grupo focal azida) y el compuesto 9 con alquino terminal, se realizó una reacción click para obtener derivados de diosgenina con un anillo triazólico (10, 11). El derivado 11 (grupo terbutilo) fue hidrolizado en TFA para obtener un compuesto con terminales de ácido carboxílico 12. Todos los compuestos fueron caracterizador por RMN de 1H y 13C, así como por FT-IR, punto de fusión y masas de alta resolución HRMS ESI TOF. Con los derivados 10 y 12, y la diosgenina, se realizaron ensayos de viabilidad celular mediante la técnica de CV a 48 horas de incubación en la línea celular cancerígena MCF-7 y en fibroblastos humanos hFB, como modelo de línea celular sana. Los resultados mostraron que el derivado 12 es dos veces más activo sobre MCF-7 que la diosgenina, con valores de IC50 de 202.41±3.82 ?M y 401.27±62.30?M, respectivamente. Con base a las propiedades ADMET el compuesto 12 podría ser un buen candidato para una administración vía intravenosa.